全球首个14价HPV疫苗预计年底进入Ⅲ期临床，下一个大单品

今年HPV疫苗成为疫苗行业利润贡献最大的增量部分。神州细胞近日在接受投资者调研时透露，公司自主研发的14价HPV疫苗SCT1000正在江苏省疾病预防控制中心开展临床I/II期研究，I期临床研究仅用一天时间，II期临床研究仅用六天时间就完成全部患者的入组。目前14价HPV疫苗的临床I/II期研究尚在进行中，I期临床已完成数据库锁定，Ⅱ期临床已完成全程免疫接种，如进展顺利，预计可在今年年底之前开展III期临床。在开展III期临床研究之前，公司还将与药审中心充分沟通III期临床的研究方案设计，具体研究周期受临床方案设计及实施等多种因素影响，具有一定的不确定性。

另外，沃森生物9月7日公告，控股子公司上海泽润生物科技有限公司自主研发的“重组人乳头瘤病毒九价病毒样颗粒疫苗（6、11、16、18、31、33、45、52、58型L1蛋白）（毕赤酵母）”，于近日正式启动“重组人乳头瘤病毒九价疫苗与Gardasil9免疫原性比较Ⅲ期临床试验”首例受试者入组，标志着本疫苗正式进入Ⅲ期临床研究阶段。

HPV市场上，国内市场上大多数是2价和4价，9价多为进口默沙东的产品，最期待的应该是9价和14价HPV疫苗，HPV的市场有多大自然不必多说，2017-2021年，全国累计签发疫苗6739万支，按3支/人对应接种人数2246万人。根据国家常规免疫报表数据显示，2018-2020年，各地报告HPV疫苗接种数分别为341.7万、675.3万、1227.9万剂次。根据超3亿的适龄女性人口基数，那么HPV疫苗的缺口至少是10亿支。

如今九价HPV疫苗从宫颈癌覆盖率来看毫无疑问是最优的，前几天默沙东中国官微发文称，默沙东旗下九价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母)的新适应症已获得中国国家药品监督管理局批准，默沙东九价HPV疫苗的适用人群扩展至9至45岁适龄女性，是市场最大潜力的HPV疫苗。

而做14价HPV疫苗研究的要属神州细胞，今年7月份，神州细胞自主研发的重组十四价HPV疫苗（昆虫细胞），正在江苏省疾病预防控制中心开展临床Ⅰ/Ⅱ期研究，这是全球首个获批进入临床研究的14价HPV疫苗品种。

重组凝血八因子药物安佳因迎来收获期

未来14价HPV疫苗可能是神州细胞的大单品，目前神州细胞主要产品也是大单品是重组凝血八因子药物安佳因

这款药物是国内首个获批上市的重组八因子药物，之前此类药物管理的比较严格，国外市场早就有重组八因子药物，也比较成熟，不过一直没能引进我国。1985年起，中国禁止进口除人血白蛋白以外的血制品。直到2007年，考虑到国内患者和产品情况，重组八因子才被允许进口。国内市场上的此类药物也不多，进口产品包括百特的百因止、拜耳的拜科奇、辉瑞的任捷以及新近获批的诺和诺德公司的诺易共5种。

国内血友病的发病率不算高，根据相关数据，2014年，我国血友病患者人数为13.7万，其中约85%为血友病A患者，2018年，我国血友病患者人数增长至14.0万。人数不多，治疗渗透率也不高，比如甲型血友病，大多是还是按需治疗，现有凝血八因子使用量亦未能满足我国按需治疗的市场需求。根据统计，2017年国内18岁以上与18岁及以下患者选择预防治疗的比例分别是10%和29%。结合我国2017年国民人均凝血八因子消耗量（约为0.26IU/人）、我国中间型和重型甲型血友病患者人数（约为7.14万人）、患者人均年化使用量（7.5万IU）等数据推算，我国每年需要53.5亿IU凝血八因子才能满足按需治疗的需求，我国现有凝血八因子使用量亦并未满足我国按需治疗的市场需求。

为什么我国的凝血八因子供应不足？原因有多个，比如2001年之后，国家便没有再新批血制品生产企业，现有企业靠增加血浆站数量提高产能，整体上凝血八因子供给增幅不大，国产凝血八因子主要是血源性凝血八因子，从血浆中提取，产量实在是不高，能生产的只有上海莱士、华兰生物、绿十字、山东泰邦、上海新兴医药等。

等到国外已经有重组八因子药物的时候，国内市场还是一片空白，没有药企研发成功，市场也就缺少更先进的药物。国家也比较着急，2019年6月，国家药监局发布《重组人凝血因子Ⅷ临床试验技术指导原则》，鼓励企业开发和上市重组八因子，由此一批国内企业加快了重组八因子的药物研发，比如天坛生物控股的蓉生制药、泰邦生物、正大天晴、晟斯生物陆续组织研发并开展重组八因子临床试验，其中，正大天晴已提交上市申请，蓉生制药等已进入临床III期。

直到2021年7月，神州细胞的重组八因子产品安佳因的获批上市，才算填补了国内市场的空白，并且建立了多种先进技术构成核心步骤的高效率和高特异性下游纯化工艺、无白蛋白添加剂的成品制剂配方以及4000升细胞培养规模的生产线，设计产能最高每年可达到100亿IU。又满足了高稳定性，安佳因在2至8゜C条件下的实时稳定性研究中，两种规格3个批次的成品储存48个月后产品活性未见明显下降。

这款产品给市场带来了重组八因子国产药物的希望。

给神州细胞带来了经济效益，这款药物用于罕见病甲型血友病治疗，当前仅可用于国内成人及青少年（≥12岁）血友病A（先天性凝血因子VIII缺乏症）患者出血的控制和预防。

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根据神州细胞的历年财报情况，安佳因®上市以来，销售收入稳步增长。2021年7月至12月，该产品5个月内的销售收入为1.34亿元。2022年一季度，安佳因®的销售收入为1.56亿元，二季度销售额继续攀升至2.2亿元，连续两个季度环比增长率为25.3%、41.33%。

当行业内第一个首发药物上市会带来经济优势是肯定的，市场优势也是肯定的，根据麦肯锡的研究，“第一个上市”的药物独霸市场的时间越长，其在市场份额上的优势越大。分析发现，领先时间达到三年甚至更长的有相当可观的市场优势。时间再拉长点，上市后的头五年，若是第一个上市的药物比后来者更快地扩大适应症，那么先发带来的优势是最强大的，可以比平均值多获得13%的市场份额。

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当然，神州细胞的股价也随安佳因®的效益和市场优势而波动，从2021年4月的39.41元/股一路上涨至2021年年8月的70.25元/股，此后股价震荡下跌。今年4月底神州细胞披露2021年年报及2022年一季度报后，股价再次走出一波上涨行情，4月至8月底股价累计涨幅为23.56%。

多个在研项目，落地上市还要等待

生物医药行业投入大、风险高、回报期长，这是很普遍的事情，而且药物研发的每一步都需要经过严格的优化和验证，从而选择最佳的候选药物进行临床研究。等待的时间是漫长的，对临床研究也是一种考验。

除了已经上市的安佳因，神州细胞还有3个生物药品种处在上市申请阶段6个品种处于临床研究中后期阶段，根据神州细胞的上半年财报披露。

◎ SCT400产品(CD20药物，用于治疗非霍奇金淋巴瘤):国家药监局已受理SCT400产品的上市申请，并已完成生产和临床的现场核查;

◎ SCT630产品(阿达木单抗生物类似药，用干治疗自身免疫性疾病):国家药监局已受理SCT630产品的上市申请，并已完成生产和临床的现场核查;

◎ SCT510产品(贝伐珠单抗生物类似药，用于治疗多种实体瘤):国家药监局已受理SCT510产品的上市申请，目前处于CFDI注册生产现场核查和临床现场核查实施阶段;

◎ SCT-I10A产品(PD-1单抗药物，用于治疗多种实体瘤和血液肿瘤):公司已开展SCT-I10A产品的1项单药治疗和2项联合治疗的I期临床研究、1项单药治疗的Ⅱ期临床研究、1项联合治疗的ⅡI/II期同时开展的临床研究以及2项联合化疗治疗的II期临床研究;

◎ SCT200产品(EGFR单克隆抗体药物，用于治疗多种实体瘤):公司已完成 SCT200产品的结直肠癌I、Ⅱ期临床研究，并已开展6项其他项目的探索性I期或Ⅱ期临床研究。

◎ SCT1000产品(14价人乳头瘤病毒(HPV)疫苗产品，用于预防因感染HPV引起的尖锐湿疣和宫颈癌等疾病):I期临床研究已完成数据库锁定，II期临床研究入组已完成并完成全程免疫接种;

◎ SCT510A产品(VEGF单抗产品，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性):I/I期临床研究已完成数据库锁定，III期临床研究已启动;

◎ SCTV01产品(多价新型冠状病毒(SARS-CoV-2)重组蛋白疫苗产品);目前正在开展 SCTV01C的国内I/II期临床研究和SCTV01C/SCTV0E的多项国际I/II/III期临床研究;

◎ SCTA01产品(新型冠状病毒(SARS-CoV-2)中和抗体药物):已完成I期临床试验研究，正在开展2项COVID-19患者的国际多中心Ⅱ/I期临床研究。

也正是因为很多管线没有产品，2017年至2021年，神州细胞的营收分别为599.27万元、294.57万元、263.83万元、32.82万元，4年累计营收1190.49万元；同期归母净利润分别为-1.41亿元、-4.53亿元、-7.95亿元、-7.13亿元、-8.67亿元，5年累计亏损将近30亿元。2022年上半年，公司营业收入约3.76亿元；归属于上市公司股东的净利润约-2.5亿元，2021年同期为-4.37亿元，亏损大幅收窄。

图片来源：同花顺

目前神州细胞仍然处于严重亏损状态。如果14价人乳头瘤病毒(HPV)疫苗这款药物能和重组凝血八因子药物安佳因一样成为国内行业首款药物的话，未来的经济效益和市场份额还是值得期待的。

最后需要提醒的是，药物研发、疫苗研发都是是一个漫长、花费高的过程，一款新药的研发大概需要10年至15年的时间，而且国际上每款新药的平均成本为10~20 亿美元。即便候选药物进入临床前阶段，但临床之后还会有漫长的临床考验，沃森生物的2价HPV疫苗从研发到上市时间是17年，所以等待14 价HPV疫苗，需要足够长的耐心，最早也要等到5年后才能上市，千万不要有赚一倍的愿望，只有一天的耐心。

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